Uit een baanbrekend nieuw onderzoek blijkt dat statines kanker kunnen voorkomen

Onderzoeksresultaten tonen aan dat pitavastatine melanoom en pancreaskanker onderdrukt door interleukine 33 te remmen.

Uit een recent onderzoek van onderzoekers van het MassGeneral Cancer Center is gebleken dat statines, die op grote schaal worden gebruikt om het cholesterol te verlagen, een specifieke route kunnen blokkeren die verband houdt met de ontwikkeling van kanker veroorzaakt door chronische ontstekingen. Deze resultaten zijn gerapporteerd in Natuurcommunicatie.

“Chronische ontstekingen zijn wereldwijd een belangrijke oorzaak van kanker”, zegt hoofdonderzoeker Sean Demehry, MD, PhD, hoofdonderzoeker bij het Center for Cancer Immunology and Skin Biology Research van het Massachusetts General Hospital en universitair hoofddocent dermatologie aan de Harvard Medical School. . “We hebben het mechanisme onderzocht waarmee gifstoffen uit de omgeving chronische kankerverwekkende ontstekingen in de huid en de alvleesklier initiëren”, zegt Demehri, die ook een MGH Scholar van de Bob en Rita Davis Family is uit 2023-2028. “Verder hebben we veilige en effectieve behandelingen onderzocht om deze route te blokkeren en zo chronische ontstekingen en de gevolgen van kanker te onderdrukken.”

Onderzoeksmethoden en resultaten

Het onderzoek van Demehri en collega’s was gebaseerd op cellijnen, diermodellen, menselijke weefselmonsters en epidemiologische gegevens. De celgebaseerde experimenten van de groep toonden aan dat gifstoffen uit de omgeving (zoals blootstelling aan allergenen en chemische irriterende stoffen) twee gerelateerde signaalroutes activeren, de TLR3/4- en TBK1-IRF3-routes. Deze activering leidt tot de productie van het eiwit interleukine 33 (IL-33), dat ontstekingen in de huid en pancreas stimuleert die kunnen bijdragen aan de ontwikkeling van kanker.

Toen ze de bibliotheek met door de FDA goedgekeurde medicijnen screenden, ontdekten de onderzoekers dat het statinegeneesmiddel, pitavastatine, de expressie van IL-33 effectief remde door de activering van de TBK1-IRF3-signaleringsroute te blokkeren. Bij muizen onderdrukte pitavastatine door de omgeving veroorzaakte ontstekingen in de huid en de alvleesklier en voorkwam het de ontwikkeling van met ontstekingen geassocieerde alvleesklierkankers.

In menselijke pancreasweefselmonsters kwam IL-33 tot overexpressie in monsters van patiënten met chronische pancreatitis (ontsteking) en pancreaskanker, vergeleken met normaal pancreasweefsel. Uit analyses van elektronische medische dossiergegevens van meer dan 200 miljoen mensen in Noord-Amerika en Europa blijkt bovendien dat het gebruik van pitavastatine geassocieerd is met een significant verminderd risico op chronische pancreatitis en alvleesklierkanker.

De resultaten laten zien dat het blokkeren van de productie van IL-33 met behulp van pitavastatine een veilige en effectieve preventieve strategie kan zijn om chronische ontstekingen en de daaropvolgende ontwikkeling van sommige vormen van kanker te onderdrukken.

“Vervolgens willen we het effect van statines bij het voorkomen van de ontwikkeling van kanker bij chronische ontstekingen in de lever en het maag-darmkanaal verder bestuderen, en andere nieuwe therapeutische benaderingen identificeren om voor kanker gevoelige chronische ontstekingen te onderdrukken,” zei Demehri.

Referentie: “Statines voorkomen de progressie van kanker bij chronische ontstekingen door de expressie van interleukine 33 te blokkeren” door Jung Ho Park, Mahsa Murtaja, Hehwa Jie Sun, Zuto Zhao, Lauren M. Slott, Marjan Azin, Jun Wang, Michael R. Collier, Krishna S. Tomala, Anna Mandinova, Nabil Pardisi, Evgeny R. Semenov, Marie Minno-Kenudson en Shadmehr Demehri, 30 mei 2024, Natuurcommunicatie.
doi: 10.1038/s41467-024-48441-8

Onderzoekssteun werd verleend door het Burroughs Wellcome Fund, de LEO Foundation, de Sidney Kimmel Foundation en de Nationale gezondheidsinstituten.