Onderzoekers van Brigham en Women’s Hospital hebben een manier gevonden om kankercellen te gebruiken om kanker te bestrijden. In een studie gepubliceerd in Translationele Geneeskunde WetenschappenHet team onder leiding van Khalid Shah toonde aan dat hun celtherapie bestaande tumoren kon uitroeien en langdurige immuniteit kon creëren in een geavanceerd muismodel van glioblastoom, een type hersenkanker. Het vaccin werkt door het immuunsysteem te trainen om te voorkomen dat de kanker terugkeert. Deze resultaten zijn bemoedigend en suggereren dat deze aanpak effectief kan zijn bij de behandeling van kanker bij mensen.
Dubbelwerkende celtherapie is ontworpen om bestaande tumoren te doden, het immuunsysteem te trainen om de oorspronkelijke tumor uit te roeien en te voorkomen dat de kanker terugkeert.
Wetenschappers gebruiken een nieuwe manier om kankercellen om te zetten in krachtige middelen tegen kanker. In het nieuwste werk uit het lab van Khalid Shah MA Phd in Brigham en het vrouwenziekenhuisDe onderzoekers, een van de oprichters van Mass Brigham Healthcare, ontwikkelden een nieuwe celtherapiebenadering om stabiele tumoren uit te roeien en de immuniteit op de lange termijn te stimuleren, waarbij het immuunsysteem wordt getraind zodat het kan voorkomen dat kanker terugkeert. Het team testte hun dubbelwerkende, kankerdodende vaccin in een geavanceerd muismodel van dodelijke hersenkanker, met veelbelovende resultaten. De resultaten worden gepubliceerd in Translationele Geneeskunde Wetenschappen.
“Ons team streefde een eenvoudig idee na: neem kankercellen en verander ze in kankermoordenaars en vaccins”, zegt corresponderende auteur Khalid Shah, PhD, directeur van het Centrum voor Stamcellen en Translationele Immunotherapie (CSTI) en vice-president. Uit onderzoek van Brigham’s Department of Neurosurgery en faculteit aan de Harvard Medical School en het Harvard Stem Cell Institute (HSCI). “Met behulp van gentechnologie hergebruiken we kankercellen om een behandeling te ontwikkelen die kankercellen doodt en het immuunsysteem stimuleert om primaire tumoren te vernietigen en kanker te voorkomen.”
Wetenschappers hebben een tweeledige behandelingsstrategie ontwikkeld door levende kankercellen om te zetten in genezing. Het team van Shah ontwikkelde levende tumorcellen met de tool voor het bewerken van genen CRISPR-Cas9 en leidde ze om om een kankerceldodend middel vrij te geven. Bovendien werden gemanipuleerde tumorcellen ontworpen om factoren tot expressie te brengen die het voor het immuunsysteem gemakkelijker zouden maken om ze te detecteren, te labelen en te onthouden, waardoor het immuunsysteem werd voorbereid op een langdurige antitumorrespons. Het team testte CRISPR-versterkte, reverse-engineered therapeutische tumorcellen (ThTC) in verschillende muizenstammen, waaronder die met van mensen afkomstige beenmerg-, lever- en thymuscellen, die de menselijke immuunmicro-omgeving nabootsen. Het team van Shah bouwde ook een tweelaagse veiligheidsschakelaar in de kankercel die, indien geactiveerd, ThTC’s indien nodig uitschakelt. Credits: Kwok Seung-chin en Khalid Shah
Kankervaccins zijn een actief onderzoeksgebied voor veel laboratoria, maar de aanpak van Shah en zijn collega’s is anders. In plaats van geïnactiveerde kankercellen te gebruiken, hergebruikt het team levende kankercellen, die een ongewoon voordeel hebben. Net als een postduif die terugkeert naar zijn karkas, leggen levende kankercellen lange afstanden af door de hersenen om terug te keren naar de plaats van andere kankercellen. Door gebruik te maken van deze unieke eigenschap, ontwikkelde het team van Shah levende tumorcellen met de tool voor het bewerken van genen CRISPR-Cas9 en stuurde ze om om de kankerceldodende factor vrij te maken. Bovendien werden gemanipuleerde tumorcellen ontworpen om factoren tot expressie te brengen die het voor het immuunsysteem gemakkelijker zouden maken om ze te detecteren, te labelen en te onthouden, waardoor het immuunsysteem werd voorbereid op een langdurige antitumorrespons.
Het team testte CRISPR-versterkte, reverse-engineered therapeutische tumorcellen (ThTC) in verschillende muizenstammen, waaronder die met van mensen afkomstige beenmerg-, lever- en thymuscellen, die de menselijke immuunmicro-omgeving nabootsen. Het team van Shah heeft ook een tweelaagse veiligheidsschakelaar in de kankercel ingebouwd, die, indien geactiveerd, ThTC’s indien nodig uitschakelt. Deze dubbelwerkende celtherapie was veilig, levensvatbaar en effectief in deze modellen, wat wijst op een routekaart naar genezing. Hoewel er meer tests en ontwikkeling nodig zijn, koos het team van Shah specifiek voor dit model en gebruikte het menselijke cellen om het pad van het vertalen van hun bevindingen naar patiëntomgevingen te vergemakkelijken.
“Tijdens al het werk dat we in het centrum doen, zelfs als het erg technisch is, verliezen we de patiënt nooit uit het oog”, zei Shah. “Ons doel is om een innovatieve maar vertaalbare aanpak te volgen, zodat we een therapeutisch vaccin kunnen ontwikkelen om kanker te doden dat uiteindelijk een blijvende impact zal hebben in de geneeskunde.” Shah en collega’s merken op dat deze therapeutische strategie van toepassing is op een breder scala aan solide tumoren en dat verder onderzoek naar de toepassingen ervan gerechtvaardigd is.
Referentie: “Tumorcelgebaseerd bifunctioneel vaccin induceert gelijktijdig directe tumordoding en tumorimmuniteit” Geschreven door Kok Seung Chen, Clemens Renshagen, Tijs A. Van Schaik, Filippo Rossignoli, Paolo Borges, Natalia Claire Mendonca, Reza Abdi, Brennan Simon, David Reardon, Hiroaki Wakimoto en Khalid Shah, 4 januari 2023, Translationele Geneeskunde Wetenschappen.
DOI: 10.1126/scitranslmed.abo4778
Openbaarmakingen: Shah bezit aandelen in en is lid van de raad van bestuur van AMASA Therapeutics, een bedrijf dat op stamcellen gebaseerde therapieën voor kanker ontwikkelt.
Financiering: dit werk werd ondersteund door de National Institutes of Health (subsidie R01-NS121096).
‘Webgeek. Wannabe-denker. Lezer. Freelance reisevangelist. Liefhebber van popcultuur. Gecertificeerde muziekwetenschapper.’
