Een studie gepubliceerd door onderzoekers van de Universiteit van Illinois in Chicago beschrijft een nieuwe methode voor het analyseren van laryngitis – het proces van celdood dat meestal optreedt als gevolg van infectie en leidt tot overmatige ontsteking in het lichaam – en toont dit proces aan, waarvan lang werd gedacht dat het onomkeerbaar is als het eenmaal is gestart, kan het zijn… Zet het uit en beheer het.
De ontdekking, gerapporteerd in Nature Communications, betekent dat wetenschappers een nieuwe manier hebben om ziekten te bestuderen die verband houden met storingen in celdoodprocessen, zoals sommige soorten kanker, en ontstekingen die gecompliceerd kunnen worden door de onbeheersbare ontsteking veroorzaakt door dit proces. . Deze infecties omvatten bijvoorbeeld sepsis en acuut respiratoir distress syndroom, die behoren tot de belangrijkste complicaties van: COVID-19 ziekte.
Prostatitis is een reeks biochemische reacties waarbij het eiwit Gazdermin wordt gebruikt om grote poriën in het celmembraan te openen en de cel te destabiliseren. Om meer over dit proces te begrijpen, ontwikkelden UIC-onderzoekers een “optische” gasdermin door het eiwit genetisch te manipuleren om op licht te reageren.
zei Gary Mo, UCSD universitair hoofddocent bij de afdeling Farmacologie en Regeneratieve Geneeskunde van het College of Medicine en de afdeling Biomedical Engineering van het College of Medicine.
Mo zei dat methoden voor het onderzoeken van myotoxinemechanismen in levende cellen moeilijk te controleren zijn omdat ze worden geïnitieerd door onvoorspelbare pathogenen, die op hun beurt verschillende effecten hebben in verschillende cellen en mensen.
“Ons optogenetisch gas stelde ons in staat om onverwacht pathogeengedrag en veranderde cellulaire respons te omzeilen, omdat het op moleculair niveau nabootst wat er in de cel gebeurt zodra prostatitis begint,” zei Mo.
De onderzoekers pasten deze tool toe en gebruikten fluorescerende beeldvormingstechnologie om gazdermin nauwkeurig te activeren in celexperimenten en poriën onder verschillende omstandigheden te observeren. Ze ontdekten dat onder bepaalde omstandigheden, zoals bepaalde concentraties calciumionen, de poriën binnen enkele tientallen seconden dichtgingen.
Deze spontane reactie op externe omstandigheden levert het bewijs dat pyrolyse dynamisch zelfregulerend is.
“Dit liet ons zien dat deze vorm van celdood geen enkeltje is. Het proces is eigenlijk geprogrammeerd met een annuleerknop, een uit-schakelaar,” zei Mo. “Begrijpen hoe dit proces te beheersen, opent nieuwe wegen voor het ontdekken van geneesmiddelen, en nu kunnen we medicijnen vinden die voor beide kanten werken — ze stellen ons in staat na te denken over het reguleren, versterken of verminderen van dit soort celdood bij ziekten, waar we voorheen dit belangrijke proces gewoon konden verwijderen.”
Referentie: “Gasdermin D-poriën worden dynamisch gereguleerd door lokale fosfoinositidecircuits” door Ana Beatriz Santa Cruz Garcia, Kevin B. Schnorr, Secrets of B. Malik en Gary CH Moe, 10 januari 2022, hier beschikbaar. Natuurcommunicatie.
DOI: 10.1038 / s41467-021-27692-9
Co-auteurs van het Nature Communications-artikel, “Gasdermin D-poriën worden dynamisch gereguleerd door lokale Phosphoinositide-circuits”, zijn Ana Santa Cruz Garcia, Kevin Schnorr en Asrar Malik, allemaal van UIC.
Het onderzoek werd gefinancierd door subsidies van de National Institutes of Health (P01HL060678, R01HL090152, R01HL152515, T32HL007820, P01HL151327).
‘Webgeek. Wannabe-denker. Lezer. Freelance reisevangelist. Liefhebber van popcultuur. Gecertificeerde muziekwetenschapper.’
